Parkinson: Que medicamentos existem para o controle dos sintomas da doença?

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A levodopa não é um medicamento perfeito. Felizmente, os médicos têm outras opções de tratamento para sintomas específicos ou estágios da doença. Outras terapias incluem:

Bromocriptina e pergolida: Esses dois medicamentos imitam o papel da dopamina no cérebro, fazendo com que os neurônios reajam como reagiriam à dopamina. Eles podem ser administrados sozinhos ou com levodopa e podem ser usados nos estágios iniciais da doença ou iniciados posteriormente para prolongar a duração da resposta à levodopa em pacientes que apresentam efeitos de desgaste ou flutuações no efeito da levodopa.

Geralmente, eles são menos eficazes do que a levodopa no controle da rigidez e bradicinesia. Os efeitos colaterais podem incluir paranoia, alucinações, confusão, discinesias, pesadelos, náuseas e vômitos.

Selegilina: Também conhecida como deprenil, a selegilina se tornou um medicamento comumente usado para a doença de Parkinson. Estudos recentes apoiados pelo NINDS mostraram que o medicamento retarda a necessidade de terapia com levodopa por até um ano ou mais. Quando a selegilina é administrada com levodopa, ela parece melhorar e prolongar a resposta à levodopa, reduzindo assim as flutuações de efeito.

Alguns médicos recomendam iniciar todos os pacientes parkinsonianos com selegilina devido ao seu possível efeito protetor. A selegilina é fácil de tomar, embora os efeitos colaterais possam incluir náuseas, hipotensão ortostática ou insônia (quando tomada tarde no dia). Reações tóxicas também ocorreram em alguns pacientes que tomaram selegilina com fluoxetina (um antidepressivo) e meperidina (usada como sedativo e analgésico).

Anticolinérgicos: Esses medicamentos eram o principal tratamento para a doença de Parkinson antes da introdução da levodopa. Seu benefício é limitado, mas eles podem ajudar a controlar o tremor e a rigidez. Eles são especialmente úteis na redução do parkinsonismo induzido por medicamentos. Os anticolinérgicos parecem agir bloqueando a ação de outra substância química cerebral, a acetilcolina, cujos efeitos se tornam mais pronunciados quando os níveis de dopamina diminuem.

Apenas cerca de metade dos pacientes que recebem anticolinérgicos respondem, geralmente por um curto período e com uma melhora de apenas 30%.

Embora não sejam tão eficazes quanto a levodopa ou bromocriptina, os anticolinérgicos podem ter um efeito terapêutico em qualquer estágio da doença quando combinados com um desses medicamentos. Efeitos colaterais comuns incluem boca seca, constipação, retenção urinária, alucinações, perda de memória, visão turva, alterações na atividade mental e confusão.

Amantadina: Um medicamento antiviral, a amantadina ajuda a reduzir os sintomas da doença de Parkinson. É frequentemente usado sozinho nos estágios iniciais da doença ou em combinação com um medicamento anticolinérgico ou levodopa. Após vários meses, a eficácia da amantadina diminui em um terço a metade dos pacientes que a tomam, embora a eficácia possa retornar após uma breve interrupção do medicamento. A amantadina tem vários efeitos colaterais, incluindo pele manchada, edema, confusão, visão turva e depressão.

A cirurgia é utilizada no tratamento da doença de Parkinson?

A cirurgia era uma prática comum no tratamento da doença de Parkinson, mas após a descoberta da levodopa, ela foi restrita a apenas alguns casos. Um dos procedimentos utilizados, chamado criotalamotomia, envolve a inserção cirúrgica de uma ponta metálica super-resfriada de uma sonda no tálamo (uma “estação de retransmissão” profunda no cérebro) para destruir a área do cérebro que produz tremores. Esse e outros procedimentos relacionados estão voltando a ser utilizados para pacientes com tremor grave ou que tenham a doença apenas em um lado do corpo.

Os pesquisadores também renovaram o interesse em um procedimento cirúrgico chamado pallidotomia, no qual uma parte do cérebro chamada globo pálido é lesada. Alguns estudos indicam que a pallidotomia pode melhorar os sintomas de tremor, rigidez e bradicinesia, possivelmente interrompendo a via neural entre o globo pálido e o estriado ou tálamo. Pesquisas adicionais sobre o valor da destruição cirúrgica dessas áreas do cérebro estão sendo conduzidas atualmente.

A dieta ou programas de exercícios podem ajudar a aliviar os sintomas?

Dieta: Uma dieta equilibrada e nutritiva pode ser benéfica para qualquer pessoa. No entanto, não parece haver nenhum nutriente específico, vitamina ou mineral que tenha valor terapêutico para prevenir ou curar a doença de Parkinson. No entanto, uma dieta rica em proteínas pode limitar a eficácia da levodopa.

Apesar de algum otimismo inicial, estudos recentes mostraram que o tocoferol (uma forma de vitamina E) não atrasa a doença de Parkinson. Essa conclusão veio de um estudo cuidadosamente conduzido, apoiado pelo NINDS, chamado DATATOP (Terapia Antioxidante com Deprenil e Tocoferol para a Doença de Parkinson), que examinou, ao longo de 5 anos, os efeitos da deprenil e da vitamina E no início da doença de Parkinson. Embora a deprenil tenha sido considerada capaz de retardar a progressão sintomática inicial da doença e adiar a necessidade de levodopa, não houve evidências de benefício terapêutico da vitamina E.

Exercícios: Como os movimentos são afetados na doença de Parkinson, a prática de exercícios pode ajudar as pessoas a melhorar sua mobilidade. Alguns médicos prescrevem fisioterapia ou exercícios para fortalecer os músculos e permitir que músculos subutilizados e rígidos tenham uma amplitude de movimento completa. Os exercícios não impedem a progressão da doença, mas podem melhorar a força corporal, tornando a pessoa menos incapacitada.

Os exercícios também melhoram o equilíbrio, ajudando as pessoas a superar problemas de marcha, e podem fortalecer certos músculos para que as pessoas possam falar e engolir melhor. Os exercícios também podem melhorar o bem-estar emocional dos pacientes com Parkinson, dando-lhes uma sensação de realização.

Embora programas de exercícios estruturados ajudem muitos pacientes, atividades físicas mais gerais, como caminhadas, jardinagem, natação, ginástica e uso de máquinas de exercício, também são benéficas.

Quais são os benefícios dos grupos de apoio?

Um dos aspectos mais desmoralizantes da doença é como o mundo do paciente muda completamente. As rotinas diárias mais básicas podem ser afetadas, desde socializar com amigos e desfrutar de relacionamentos normais e amigáveis com membros da família, até ganhar a vida e cuidar de uma casa. Diante de uma vida muito diferente, as pessoas precisam de encorajamento para permanecerem o mais ativas e envolvidas possível.

É nesse momento que os grupos de apoio podem ser especialmente valiosos para pacientes com Parkinson, suas famílias e seus cuidadores.

Uma lista de organizações nacionais de voluntários que podem ajudar os pacientes a encontrar grupos de apoio em suas comunidades está disponível no final deste folheto.

Os cientistas podem prever ou prevenir a doença de Parkinson?

Até o momento, não há maneira de prever ou prevenir a doença. No entanto, os pesquisadores estão procurando por um biomarcador – uma anormalidade bioquímica que todos os pacientes com doença de Parkinson podem compartilhar – que possa ser identificado por técnicas de triagem ou por um simples teste químico aplicado em pessoas que não apresentam sintomas parkinsonianos.

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode levar a avanços importantes em nosso conhecimento sobre a doença de Parkinson. As imagens do cérebro obtidas por PET mostram as mudanças químicas que ocorrem no cérebro vivo. Usando o PET, os cientistas de pesquisa podem estudar os receptores de dopamina do cérebro (os locais nas células nervosas que se ligam à dopamina) para determinar se a perda de atividade da dopamina ocorre antes ou depois da degeneração dos neurônios que produzem essa substância química.

Essas informações podem ajudar os cientistas a compreender melhor o processo da doença e podem levar a tratamentos melhorados no futuro.

Que tipo de pesquisa vem sendo feita sobre o mal de Parkinson?

Na última década, a pesquisa estabeleceu as bases para muitos dos ensaios clínicos, tecnologias e tratamentos medicamentosos promissores atuais. Cientistas, médicos e pacientes esperam que o progresso de hoje signifique a cura e a prevenção de amanhã.

A pesquisa sobre a doença de Parkinson abrange várias áreas. Alguns pesquisadores estão estudando as funções e a anatomia do sistema motor e como ele regula o movimento e se relaciona com os principais centros de comando no cérebro. Os cientistas que procuram a causa da doença de Parkinson continuarão buscando possíveis fatores ambientais, como toxinas que podem desencadear o distúrbio, e estudando fatores genéticos para determinar se um ou vários genes defeituosos desempenham um papel.

Embora a doença de Parkinson não seja diretamente hereditária, é possível que algumas pessoas sejam geneticamente mais ou menos suscetíveis a desenvolvê-la. Outros cientistas estão trabalhando no desenvolvimento de novos medicamentos protetores que possam retardar, prevenir ou reverter a doença.

Desde a descoberta acidental de que o MPTP causa sintomas parkinsonianos em humanos, os cientistas descobriram que, ao injetar MPTP em animais de laboratório, eles podem reproduzir as lesões cerebrais que causam esses sintomas. Isso permite que eles estudem os mecanismos da doença e ajuda no desenvolvimento de novos tratamentos. Por exemplo, foi a partir de estudos em animais que os pesquisadores descobriram que o medicamento selegilina pode prevenir os efeitos tóxicos do MPTP. Essa descoberta ajudou a despertar o interesse em estudar a selegilina como tratamento preventivo em humanos.

Os cientistas também estão investigando o papel das mitocôndrias, estruturas nas células que fornecem energia para a atividade celular, na doença de Parkinson. Como o MPTP interfere na função das mitocôndrias dentro das células nervosas, alguns cientistas suspeitam que anomalias semelhantes possam estar envolvidas na doença de Parkinson.

Atualmente, uma série de pesquisas promissoras envolve o estudo de áreas do cérebro além da substância negra que podem estar envolvidas na doença. Um grupo de cientistas apoiados pelo NINDS está estudando as consequências da degeneração das células de dopamina no gânglio basal – estruturas cerebrais localizadas profundamente no cérebro anterior que ajudam a controlar o movimento voluntário.

Em animais de laboratório, a redução da dopamina induzida por MPTP resulta em hiperatividade de células nervosas em uma região do cérebro chamada núcleo subtalâmico, produzindo tremores e rigidez e sugerindo que esses sintomas podem estar relacionados a uma atividade excessiva nessa região. A destruição do núcleo subtalâmico resulta na reversão dos sintomas parkinsonianos nos modelos animais.

Os cientistas apoiados pelo NINDS também estão procurando pistas sobre a causa da doença de Parkinson estudando disfunções nas estruturas chamadas “transportadores de dopamina”, que transportam a dopamina para dentro e para fora da sinapse, ou espaço estreito entre as células nervosas.

Por exemplo, um grupo de pesquisa recentemente encontrou uma diminuição relacionada à idade na concentração de transportadores de dopamina em células nervosas humanas saudáveis retiradas de áreas do cérebro danificadas pela doença de Parkinson. Essa diminuição na concentração do transportador significa que qualquer ameaça adicional aos transportadores de dopamina restantes pode resultar na doença de Parkinson.

A busca por medicamentos mais eficazes para a doença de Parkinson provavelmente será auxiliada pelo isolamento recente de pelo menos cinco receptores individuais de dopamina no cérebro. Novas informações sobre os efeitos únicos de cada receptor de dopamina em diferentes áreas do cérebro levaram a novas teorias de tratamento e ensaios clínicos.

Os cientistas também estão estudando novos métodos para fornecer dopamina a áreas críticas do cérebro. Investigadores apoiados pelo NINDS, usando um modelo animal da doença, implantaram pequenas partículas contendo dopamina em regiões do cérebro afetadas pela doença. Eles descobriram que tais implantes podem melhorar parcialmente os problemas de movimento apresentados por esses animais. Os resultados sugerem que técnicas semelhantes podem um dia funcionar para pessoas com doença de Parkinson.

Um estudo recente revelou que quando o medicamento experimental Ro 40-7592 é adicionado ao tratamento padrão para a doença de Parkinson, levodopa-carbidopa, o alívio dos sintomas é prolongado em mais de 60%. Embora a levodopa-carbidopa restaure o movimento normal no início do curso da doença, o tratamento perde eficácia à medida que a doença progride (efeito de desgaste).

Os cientistas do NINDS descobriram, no entanto, que pacientes tratados com levodopa-carbidopa e Ro 40-7592 experimentaram períodos mais longos de movimento melhorado. Esse novo medicamento promissor, que bloqueia a quebra da dopamina e levodopa, permitiria que os pacientes tomassem menos doses e quantidades menores de levodopa-carbidopa e reduziria os problemas do efeito de desgaste.

No momento atual, o Ro 40-7592 ainda está em estágio experimental. Os cientistas continuam estudando o medicamento para aprender se ele pode ser administrado em várias doses diárias para proporcionar melhorias ainda maiores.

Também estão sendo investigadas fórmulas adicionais de liberação controlada de medicamentos para a doença de Parkinson e bombas implantáveis que fornecem um suprimento contínuo de levodopa para ajudar pacientes que têm problemas com níveis flutuantes de resposta. Outro método de tratamento promissor envolve a implantação de cápsulas contendo células produtoras de dopamina no cérebro. As cápsulas são cercadas por uma membrana biologicamente inerte que permite que o medicamento seja liberado em uma taxa programada.

O enxerto neural, ou transplante de células nervosas, é uma técnica experimental proposta para tratar a doença. Pesquisadores apoiados pelo NINDS mostraram em modelos animais que o implante de tecido cerebral fetal da substância negra em um cérebro parkinsoniano faz com que as células nervosas danificadas se regenerem. Em janeiro de 1994, o NINDS concedeu uma bolsa de pesquisa a um grupo de cientistas de três instituições para conduzir um ensaio clínico controlado de implantes de tecido fetal em seres humanos.

O tratamento tenta substituir os neurônios produtores de dopamina perdidos ou danificados por neurônios fetais saudáveis, melhorando assim o movimento e a resposta aos medicamentos. Uma abordagem nova e promissora pode ser o uso de células geneticamente modificadas – ou seja, células como células da pele modificadas que não são do sistema nervoso, mas são cultivadas em cultura de tecidos – que poderiam ter os mesmos efeitos benéficos. As células da pele seriam muito mais fáceis de obter e os pacientes poderiam ser seus próprios doadores.

Glossário

1. bradicinesia: perda gradual do movimento espontâneo.
2. núcleo estriado: uma parte do cérebro que ajuda a regular as atividades motoras.
3. criotalamotomia: um procedimento cirúrgico no qual uma sonda super-resfriada é inserida em uma parte do cérebro chamada tálamo para interromper os tremores.
4. demência: perda das habilidades intelectuais.
5. dopamina: um mensageiro químico, deficiente nos cérebros dos pacientes com doença de Parkinson, que transmite impulsos de uma célula nervosa para outra.
6. discinesias: movimentos involuntários anormais que podem resultar do uso prolongado de altas doses de levodopa.
7. festinação: um sintoma caracterizado por pequenos passos rápidos para a frente.
8. efeito ligado-desligado: uma mudança no estado do paciente, com flutuações rápidas às vezes entre movimentos incontroláveis e movimentos normais, geralmente ocorrendo após o uso prolongado de levodopa e provavelmente causada por alterações na capacidade de resposta a esse medicamento.
9. palidotomia: um procedimento cirúrgico no qual uma parte do cérebro chamada globo pálido é lesada para melhorar os sintomas de tremor, rigidez e bradicinesia.
10. parkinsonismo: um termo que se refere a um grupo de condições caracterizadas por quatro sintomas típicos – tremor, rigidez, instabilidade postural e bradicinesia.
11. instabilidade postural: equilíbrio e coordenação prejudicados, muitas vezes levando os pacientes a inclinar para frente ou para trás e a cair facilmente.
12. retropulsão: a tendência de dar passos para trás ao ser empurrado pela frente ou ao iniciar a caminhada, geralmente observada em pacientes que tendem a se inclinar para trás devido a problemas de equilíbrio.
13. rigidez: um sintoma da doença no qual os músculos ficam rígidos e apresentam resistência ao movimento, mesmo quando outra pessoa tenta mover a parte do corpo afetada, como um braço.
14. substância negra: centro de controle de movimento no cérebro onde a perda de células nervosas produtoras de dopamina desencadeia os sintomas da doença de Parkinson; substância negra significa “substância escura”, assim chamada porque as células dessa área são escuras.
15. efeito de desgaste: a tendência, após o tratamento prolongado com levodopa, de cada dose do medicamento ser eficaz por períodos cada vez mais curtos.
    Fonte:National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, September 1994
    http://www.healingwell.com/library/parkinsons/info1.asp